奥卡西平片(曲莱)说明书

奥卡西平可用于局限性及全身性癫痫发作，属于一种抗癫痫药物。下面是小编整理的奥卡西平片(曲莱)说明书，欢迎阅读。

奥卡西平片(曲莱)商品介绍

奥卡西平片(曲莱)

通用名：奥卡西平片

生产厂家: Novartis Farma S.p.A(意大利)

批准文号：H20130016

药品规格：0.3g*10片*5板

奥卡西平片(曲莱)说明书

【商品名】曲莱

【通用名】奥卡西平片

【英文名称】Oxcarbaxepine Tablets

【汉语拼音】AoKaXiPingPian

【主要成份】奥卡西平。

【性状】曲莱为黄色椭圆形薄膜衣片，除去薄膜衣显白色至类白色。药片上有刻痕，每片可以分成2等份，以利于病人服药。

【适应症】曲莱适用于癫痫成年人和5岁以及5岁以上儿童患者，治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。

【用法用量】

曲莱适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。在单药治疗和联合用药中，曲莱应该从临床有效剂量开始用药，1天内分为2次给药。根据病人的临床反应增加剂量。如果曲莱与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。曲莱可以空腹或与食物一起服用。对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示。奥卡西平药代动力学的特点是不需要监测血药浓度从而使曲莱治疗更加方便。成人-单药治疗用曲莱治疗，起始剂量可以为一天600mg(8-10mg/kg/天)，分2次给药。

为了获得理想的效果，可以每隔1个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间，绝大多数病人对每日900mg的剂量即有效果。单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg。一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用曲莱单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400mg的剂量证明是有效的。联合治疗用曲莱治疗，起始剂量可以为一天600mg(8-10mg/kg/天)分2次给药。

联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为600-2400mg。然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日2400mg的剂量。对每日服用剂量超过2400mg没有进行过系统研究。5岁和5岁以上的儿童在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为8-10mg/kg/日，分为2次给药。联合治疗中，平均大约30mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。

如果临床提示需要增加剂量，为了获得理想的效果，可以每隔1个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过10mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。上面提到的推荐剂量来自于临床试验中所有年龄组的药物用量。然而，在某些情况下，起始时用药可以比推荐剂量小。5岁以下的儿童前没有充足的资料支持5岁以下的儿童使用曲莱。老年人建议对有肾功能损害的老年人，调整药物剂量(见肾功能损害的病人)。对易发生低钠血症的病人，参见【注意事项】。肝功能损害的病人对于有轻到中度肝功能损害的病人，不必进行药物剂量调整。对重度肝功能损害病人未进行过服用本品的临床试验。肾功能损害的病人有肾功能损害的病人(肌酐清除率<30mL/分)，曲莱起始剂量应该是常规剂量的一半(300mg/日)，并且增加剂量时间间隔不得少于1周，直到获得满意的临床疗效。有肾功能损害的病人在增加剂量时，必须进行仔细的监测。

【药理毒理】

曲莱主要通过奥卡西平的代谢物单羟基衍生物(MHD)发挥药理学作用。奥卡西平和MHD的作用机制被认为主要是通过阻断电压敏感的钠通道，从而稳定了过度兴奋的神经元细胞膜，抑制了神经元的重复放电，减少突触冲动的传播。此外，通过增加钾的传导性和调节高电压激活钙通道同样起到了抗惊厥的效果。未发现对脑神经递质和调节性受体位点有作用。

奥卡西平及其活性代谢产物(MHD)在动物中是一种强力而有效的抗惊厥药物。可防止啮齿类动物的强直阵挛发作或降低阵挛发作的程度，并且消除或减少体内植入铝制植入物恒河猴慢性复发性部分癫痫发作的频率。小鼠和大鼠分别奥卡西平或MHD，连续进行5天或4周的治疗后，未发现耐药性(对强直阵挛作用的减弱)。

【不良反应】

在临床试验中，大多数的不良反应是轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段。对每个系统不良反应特性的评价是依照曲莱临床试验中出现的不良事件。另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告。

按照CIOMSIII分类估计的不良反应发生频率很常见≥(greaterthanorequalto)10%;常见1-10%;少见0.1-1%;罕见0.01-0.1%;非常罕见<0.01%。全身反应：很常见-疲劳(12%);常见-无力;非常罕见-血管神经性水肿，多器官过敏(可表现为皮疹、发热、淋巴结病、肝功能检查异常、嗜酸性细胞增多症和关节痛)。

中枢神经系统：很常见-轻微头晕(22.6%)，头痛(14.6%)，嗜睡(22.5%);常见-不安，记忆力受损，淡漠，共济失调，注意力集中受损，定向力障碍，抑郁，情绪易变(神经质)，眼球震颤，震颤。

皮肤：常见-痤疮，脱发，皮疹;不常见-荨麻疹;非常罕见-严重的过敏反应，包括Stevens-Johnson综合征，系统性红斑狼疮。

感觉器官：很常见-复视(13.9%);常见-眩晕，视觉障碍(例如视力模糊)。心血管系统：非常罕见-心律失常(例如，房室传导阻滞)。

胃肠道：很常见-恶心(14.1%)，呕吐(11.1%);常见-便秘，腹泻，腹痛。

血液系统：不常见-白细胞减少症;非常罕见-血小板减少症。

肝脏：不常见-转氨酶或/和碱性磷酸酶水平升高;非常罕见-肝炎。代谢和营养障碍：常见-特殊临床情况下的低钠血症，特别易发生于老年人;非常罕见-伴有下列情况的症状性低钠血症痫性发作，定向力障碍，认知力下降，脑病(其它不良反应见中枢神经系统)，视觉障碍(例如，视力模糊)，呕吐，恶心。在特殊临床情况下，在使用曲莱治疗过程中，会发生抗利尿激素不适当分泌综合征(SIADH)。

【注意事项】

对卡马西平过敏的病人，在使用曲莱治疗过程中，也可能发生过敏反应(如严重的皮肤反应)。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人。作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用曲莱。可达2.7%的病人使用曲莱治疗时，血清钠会下降到125mmol/L以下，但常常没有临床症状，并不需要改变治疗。如果考虑临床干预，来自临床试验的经验显示，减少或者停用曲莱，或者对病人采取保守治疗(例如减少液体的摄入)，血清钠水平都会回到正常基线以上。

以下情况需注意有肾脏疾病并需要摄入大量液体的病人;有低钠血症的病人;同时使用能降低血钠水平的药物(例如利尿剂，去氨加压素)，或者是使用非甾体抗炎药(例如吲哚美辛)治疗的病人，在开始用曲莱前应该测定血清钠水平，开始治疗以后大约2周测定血清钠水平。然后，在治疗的前3个月中，每隔1个月或者根据临床需要测定血清钠水平。对于上述提到的危险因素在老龄病人中应更加注意。在用降低血钠水平的药物治疗的同时又使用曲莱治疗的病人，也应进行血清钠的监测。作为一条原则，在用曲莱治疗时，如果出现低钠血症的临床表现，就应该考虑测定血清钠水平。另外，测定血清钠水平可以作为实验室监测常规指标的一部分。心衰的病人，应定期进行体重监测，以确定是否有液体潴留。

如果有液体潴留或者心功能的恶化，应测定血清钠水平。如果明确有低钠血症，限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。尽管临床试验没有提示用奥卡西平治疗能导致心脏传导阻滞，然而，从理论上讲，对有心脏传导疾病的病人(例如房室传导阻滞，心律失常)，应该小心地监测。有关肝炎的病例报道非常罕见，且在大多数病例中，疾病的自然病程良好。如果有理由怀疑肝功能有损害，应进行检查，考虑终止曲莱的治疗。和其它抗癫痫药一样，曲莱应避免突然停药。应该逐渐地减少剂量，以避免诱发痫性发作(发作加重或癫痫持续状态)。如果不得不突然停药，例如由于严重的不良反应，应该在合适的抗癫痫药发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药，并在严格的观察下进行。

奥卡西平的酶诱导能力低于卡马西平。在某些情况下，同时使用的其它抗癫痫药的剂量应该降低。应告知育龄期的女性，曲莱和激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失。对于使用曲莱的育龄女性，建议使用其它非激素类避孕药。接受曲莱治疗的病人，应避免饮酒以免发生附加的镇静作用。对驾驶和操纵机器能力的影响：曲莱能够产生眩晕和嗜睡，导致反应能力受损。因此，驾驶和操纵机器时，应该特别小心。

【禁忌】已知对曲莱任何成份过敏的病人;房室传导阻滞者禁用。

【药物相互作用】

(1)酶抑制

在人肝脏的微粒体中，研究了奥卡西平对细胞色素P450复合物中大多数与其它药物代谢有关的酶。结果显示，奥卡西平和其活性代谢物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大剂量曲莱的同时也服用了需经过CYP2C19代谢的药物(例如苯巴比妥，苯妥英钠)，就很可能发生药物相互作用。因此，某些病人如果同时服用曲莱和其它经过CYP2C19代谢的药物，需要降低同时服用的这些药物的剂量。奥卡西平或MHD对在人肝脏的微粒体中存在的下列细胞色素-P450复合物有抑制作用，但非常罕见或轻微CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。

(2)酶诱导

体内和体外的研究显示，奥卡西平和MHD对细胞色素CYP3A4、CYP3A5有诱导作用。CYP3A4、CYP3A5与二氢吡啶类的钙离子拮抗剂、口服避孕药和某些抗癫药(例如卡马西平)的代谢有关。故能导致这些药物血清浓度的降低。血浆浓度的下降在其他主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢的药物中也可以观察到，如免疫抑制剂(环孢素)。

在体外研究中，MHD仅能轻微地诱导UDP-葡糖醛酸转移酶(UDPGT)，因此MHD在体内不可能作用于那些主要通过与UDPGT结合而清除的药物(例如丙戊酸类，拉莫三嗪)。尽管奥卡西平和MHD仅有轻微的诱导能力，但当与这些主要由CYP3A4或通过与UDPGT结合而代谢的药物联合使用时，可能需要增加这些药物的剂量。相应地，当停止曲莱治疗时，需要降低这些药物的剂量。

对人肝脏细胞酶诱导研究显示，奥卡西平和MHD对CYP2B的同工酶和CYP3A4亚群有微弱的诱导作用，奥卡西平和MHD是否对其它的CYP同工酶也有诱导能力现在还不十分清楚。

(3)与其它抗癫痫药的相互作用

在临床试验中，对奥卡西平与其它的抗癫痫药间可能的相互作用进行了研究。在体内研究中，当给予曲莱剂量超过1200mg/天，苯妥英钠的血浆浓度升高40%以上。因此，如果曲莱和苯妥英钠联合使用时，如曲莱的剂量超过1200mg/天，就需要降低苯妥英钠的剂量。

然而，当苯巴比妥与曲莱联合使用时，其血浓度仅有轻微的升高(15%)。细胞色素P450复合物的强诱导剂-卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥，能够降低MHD的血浆浓度(29-40%)。没有观察到曲莱的自身诱导作用。

(4)激素类避孕药

曲莱对两类激素类避孕药有影响炔雌醇和左炔诺孕酮。炔雌醇和左炔诺孕酮的平均AUC分别降低了48-52%和32-52%。对其它口服或植入性的避孕药未进行研究。因此，与曲莱同时使用可能会使激素类避孕药失效。

(5)钙离子拮抗剂

反复同时与曲莱一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血清浓度仍保持在推荐的治疗范围内。

维拉帕米能够使MHD的血清浓度降低20%，这种降低被认为和临床不相关。

(6)与其它药物的相互作用

西咪替丁，红霉素和镇痛药右旋丙氧酚对MHD的药代动力学没有影响。而乙氧苯氧甲吗啉能够造成MHD血清浓度的轻微变化(反复同时服用大约升高10%)。在对华法令的研究中，单次或多次的口服没有发现有相互作用的迹象。由于理论上的原因(结构与三环类抗抑郁药相似)，不推荐曲莱与单胺氧化酶抑制剂同时使用。临床试验中有同时用三环类抗抑郁药治疗的病人，没有观察到曲莱与这些药物间的相互作用。锂剂与奥卡西平联合使用能导致神经毒性反应增加。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、妊娠：

数目有限的妊娠期数据显示，妊娠期给予奥卡西平可能造成严重的出生缺陷(如：腭裂)。动物研究中显示，在母体中毒剂量水平，可观察到胎儿死亡率、生长迟缓和畸形发生率增加。

用药时应考虑以下情况：

(1)女性患者如果在接受曲莱期间怀孕，或计划怀孕，或在妊娠期需要开始曲莱治疗，必须仔细权衡药物的疗效与可能的致畸危险。这一点在怀孕最初的3个月尤为重要。

(2)应当给予最小有效剂量。

(3)对育龄妇女给与曲莱时，应当尽可能采用单药治疗。

(4)应向患者告知，致畸危险可能增加，并建议其进行产前初筛检查。

(5)妊娠期间，疾病的恶化会对母亲和胎儿同时产生伤害，因此切不可中断有效的抗癫痫治疗。

监测和预防：

抗癫痫药可能导致叶酸缺乏症，而叶酸缺乏是造成胚胎异常的可能原因。因此在怀孕前及怀孕期应补充叶酸。

由于妊娠期间的生理变化，奥卡西平活性代谢物10-羟基衍生物(MHD)的血浆浓度可能逐渐下降。建议妇女妊娠期间使用曲莱时，应当仔细观察其临床反应，并考虑检测MHD血浆浓度的变化，以保持妊娠期间对癫痫的足够控制。对产后MHD血浆浓度水平也应考虑进行监测，特别是在妊娠期剂量增大的情况下。

2、新生儿：

在新生儿中报道了因抗癫痫药导致的出血障碍。作为一种预防措施，对在怀孕后期数周的孕妇及新生儿给予维生素K1。

奥卡西平及其活性代谢产物(MDH)能够通过胎盘屏障。在1个案例中，新生儿和母体的血浆MHD浓度相似。

动物研究中，在母体毒性剂量水平，观察到胚胎死亡，生长延迟和胚胎畸形发生率的增加。

3、哺乳：

奥卡西平和其活性代谢物能通过乳汁分泌。二者的乳汁/血清浓度比值为0.5。

通过此途径本品对婴儿的影响并不清楚，因此，用母乳喂养的母亲不得给予本品治疗。

【贮藏】30℃以下密闭保存。

【有效期】3年

【生产企业】意大利 Novartis Farma S.p.A

【分包装厂家】北京诺华制药有限公司

奥卡西平片(曲莱)服用常见问题

问：服用奥卡西平片对大脑有刺击吗

答： 病情分析：奥卡西平可用于局限性及全身性癫痫发作，属于一种抗癫痫药物指导意见：长期使用该药，不会对大脑有刺激的，所以，可以放心使用的