表柔比星药物说明书 注射用盐酸表柔比星说明书
表柔比星药物用于治疗白血症恶性淋巴瘤多发性骨髓瘤乳腺癌肺癌软组织肉瘤胃癌结肠直肠癌卵巢癌等，本文是小编整理的表柔比星药物说明书，欢迎阅读。
表柔比星药物说明书
注射用盐酸表柔比星说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
[药品名称]
通用名称: 注射用盐酸表柔比星(速溶)
商品名称：法玛新®
英文名称: Epirubicin Hydrochloride for Injection (Rapid Dissolution)
汉语拼音: Zhusheyong Yansuan Biaoroubixing(Surong)
[成份]
化学名称：(7S：9S)-9-羟乙酰基-4-甲氧基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11
-四羟基-7-O-(2,3,6-三去氧-3-氨基--L-阿拉伯吡喃糖基)
-5,12-萘二酮盐酸盐
分子式： C27H29NO11 HCl
分子量：579.98
辅料名称：乳糖、对羟基苯甲酸甲酯
[性状]
本品为鲜红色或橙红色的疏松块状物，有引湿性。
[适应症]
治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病。
膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌、原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发。
[规格]
(1)10mg; (2)50mg;(按 C27H29NO11 HCl 计)
[用法用量]
常规剂量：表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次60～120mg/m
2，当表柔比星用来辅助治疗腋下淋巴阳性的乳腺癌患者联合化疗时，推荐的起始剂量为100～120mg/m
2静脉注射，每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者连续2-3天分次给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。优化剂量：高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌。单独用药时，成人推荐起始剂量为按体表面积一次最高可达135mg/m
2，在每疗程的第1天一次给药或在每疗程的第1、2、3天分次给药，3-4周一次。联合化疗时，推荐起始剂量按体表面积最高可达120mg/m
2，在每疗程的第1天给药，3-4周一次。静脉注射给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。膀胱内给药：表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右。在灌注期间，患者应时常变换体位，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物。为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前12小时不要饮用任何液体。医生应指导患者在治疗结束时排空尿液。
浅表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于25至50mL生理盐水中，每周一次，灌注8次。对于有局部毒性(化学性膀胱炎)的病例，可将每次剂量减少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同剂量药物膀胱灌
注。医生可根据患者病情调整给药次数。
[不良反应]
临床试验：
已在不同适应症患者中进行了大量的临床试验，给予患者常规剂量和优化剂量
的盐酸表柔比星。在临床试验中观察到的药物相关的严重不良事件如下所列：
盐酸表柔比星注射液
【批准文号】国药准字H20041211
【中文名称】盐酸表柔比星注射液
【产品英文名称】Epirubicin Hydrochloride for Injection
【生产企业】浙江海正药业股份有限公司
【功效主治】用于治疗白血症恶性淋巴瘤多发性骨髓瘤乳腺癌肺癌软组织肉瘤胃癌结肠直肠癌卵巢癌等
【化学成分】
盐酸表柔比星
编辑本段药理作用
4位置上的羟基由顺位变为反位为一细胞周期非特异性药物其主要作用部位是细胞核本品的作用机制与其能与DNA结合有关体外培养的细胞加入本品可迅速透入胞内进入细胞核与DNA结合从而抑制核酸的合成和有丝分裂已证实表柔比星具有广谱的抗实验性肿瘤的作用对拓扑异构酶也有抑制作用疗效与阿霉素相等或略高而毒性尤其是心脏毒性低于阿霉素
【药物相互作用】1表柔比星可与其他抗肿瘤药物合用但表柔比星用量应减低联合用药时不得在同一注射器内使用
2表柔比星不可与肝素混合注射因为二者化学性质不配伍在一定浓度时会发生沉淀反应
编辑本段不良反应
1与阿霉素相似但程度较低尤其是心脏毒性和骨髓换制毒性; 2其他不良反应有：脱发60~90%的病例可发生一般可逆男性有胡须生长受抑;黏膜炎用药的第5~10天出现能常发生在舌侧及舌下粘膜;胃肠功能紊乱如恶心呕吐腹泻;曾有报道偶有发热寒颤荨麻疹色素沉着关节疼痛
【禁忌症】1禁用于因用化疗或放疗而造成明显骨髓抑制的病人 2已用过大剂量蒽环类药物(如阿霉素或柔红霉素)的病人
3近期或既往有心脏受损病史的病人
【产品规格】5ml:10mg
【用法用量】表柔比星单独用药时成人剂量为按体表面积一次
60~90mg/m2联合化疗时每次50~60mg/m2静脉注射根据病人血象可间隔21天重复使用
【贮藏方法】遮光，密封保存。
编辑本段注意事项
1关于心脏毒性
(1)可导致心肌损伤，心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明，表柔比星的心脏霉性比异构体阿霉素小。比较研究表明，表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2:1。在表柔比星治疗期间仍应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险(这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效);
(2)对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人，表柔比星心脏毒性的潜在危险可能增加;
(3)在确定表柔比星最大蓄积剂量时，与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重;
(4)在每个疗程前后都应进行心电图检查，蒽环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围(PEP/LVET)，以及射血分数减低。对接受表柔比星治疗的病人，心电监护是非常重的，可以通过无创伤性的技术如心电图、超声心动图来评估心脏功能。如有必要，可通过放射性核素血管造影术测量射血分数。
2关于肝肾功能影响
(1)由于表柔比星经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者(胆红素1.4~3mg/100ml或BOP滞留量9~15%)，药量应减少50%。重度肝功能受损者(胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15%)药量应减少75%。
(2)中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出，表柔比星和其他细胞毒药物一样，因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平，通过药物控制此现象的发生;另外，在用药1~2天内可出现尿液红染。
3关于骨髓抑制可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。
4关于给药说明
(1)静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml。
(2)建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗。
(3)表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注射好。
(4)不可肌肉注射和鞘内注射。
编辑本段临床研究
【功效主治】 单一用药对多种肿瘤有广谱的抑制作用，包括乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤和胃癌。研究表明，该药对恶性黑色素瘤、结肠癌也有抗瘤活性。表阿霉素与其它抗癌药联合使用，可用于治疗肺癌和卵巢癌。
【化学成分】 盐酸表阿霉素。
【药理作用】 本品为阿霉素的主体异构体，是阿霉素氨基糖部分中 C4羟基的反式构型，它既可直接嵌入 DNA，与 DNA的双螺旋结构形成复合物，阻断依赖于 DNA的 RNA形成，又有形成超氧基自由基的动能。本品的作用部位在氨基糖部分 C4羟基上(其排泄量可达总排泄量的l/3)，仅在用本药后有此发现，而在用柔红霉素和阿霉素时未曾发现过，这可能为表柔比星在体内清除较快而其毒性较同剂量阿霉素为低的主要原因。由于本品的肝清除量较高，肝动脉给药后，其血浆清除率也比静脉给药为高，所以更适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。在膀胱内灌注本品后，极少经膀胱壁吸收，其血浆浓度低达1ng/ml水平，而约 80～84%的剂量可在膀胱内或尿中测得。所以经由动脉插管，腹腔内给药或膀胱灌注表柔比星，其全身作用微弱，心肌损害、脱发、骨髓抑制和胃肠道反应均较全身给药明显为轻。近有药代动力学实验结果表明细胞内表柔比星浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强，所以有人主张本品可用持续点滴给药法，以期增强疗效而相应地减少其毒副作用。 本品为半合成的第二代蒽环类抗癌抗生素。主要药理作用为直接嵌入DNA，与其双螺旋结构形成复合物，从而阻断RNA合成，它还可形成超氧基自由基团，因此本药既可作用于细胞核，又可影响瘤细胞的细胞膜和其运转系统，属细胞周期非特异性药物。
【药物相互作用】 1 表柔比星可与其他抗肿瘤药物合用，但表柔比星用量应减低。联合用药时，不得在同一注射器内使用。
2 表柔比星不可与肝素混合注射，因为二者化学性质不配伍，在一定浓度时会发生沉淀反应。
【不良反应】 1 常见者为脱发(约见于 70— 80%的患者)、骨髓抑制(约见于 50— 60%，白细胞可于用药后 10一 14日降至最低点，多在 3周左右逐渐恢复，贫血和明显血小板减少罕见)，食欲减退、恶心、呕吐，但在与阿霉素相当剂量比较下，其程度较阿霉素为轻。
2 心肌毒性也较阿霉素为轻，其发生率和严重程度与本品累积量成正比。用药后虽常见心律异常、心动过速等，但多为一过性而很快恢复;迟发的严重喷射性心力衰竭大多在用药后半年以后或总剂量逾 700—800mg时发生，应注意这种严重心肌损害有时可突发而无任何先兆，甚至常规心电图亦无异常发现。监测左心室喷射指数(LVEF)和 PEP/LVEF最为敏感。 3 注射处如有药液外溢，可导致红肿、局部疼痛、甚至蜂窝组织炎或坏死。
4 肝肾功能损害罕见，但在本有慢性肝病或肝转移时可引起血清丙氨酸氨基转移酶升高甚或黄疸。 骨髓抑制,白细胞减少,脱发,可引起胃肠道反应.心律失常,个别病例有性心力衰竭,心肌损害,药热.可引起肝损害. 约半数以上的患者可出现程度不一的脱发，但较阿霉素为轻。骨髓抑制约见于50%～70%的患者，一般可于用药后10～14日内降至最低点，大多于3～4周时逐渐恢复，贫血和血小板减少罕见。食欲减退、恶心和呕吐等也较阿霉素为轻。心肌毒性与总累积量密切有关，但较阿霉素轻，除用药后一过性可逆的心律异常和心动过速等外，严重的心肌损害主要为迟发的喷射性心力衰竭，多发生在总量达700mg以上，往往在开始用药后半年甚或更长，发生心衰前可无先兆或明显症状，但如能监测左心室喷射指数(LVEF)和PEP/LVEF(PEP为射血前间期)，大多可见异常。药液外溢可导致局部红肿、疼痛、坏死甚或蜂窝织炎。肝肾功能损害罕见，偶可出现可逆性转氨酶升高。
【禁忌症】 1 本品在动物中有潜在的致畸变、致突变和致癌作用，但在人类则缺乏明确的证据。
2 表柔比星和柔红霉素、阿霉素一样，能透过胎盘。所以在妊娠初期的 3个月内禁用本品，哺乳期妇女也不宜应用。
3 用表柔比星后有一定量的药经肾排泄，年迈患者或肾功能显著减退时宜酌减剂量。
4 如出现下列情况禁用表柔比星;以往用过足量柔红霉素或阿霉素(总剂量≥400—500mg/平方米)或对此二药呈过敏反应者，周围血象白细胞低于 3500或血小板低于 5万，发热或严重感染，恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、心肺或肝肾功能失代偿者。
5 患带状疱疹等病毒性疾病时不能用表柔比星。