冠心病病人血清sgp130与hs?CRP变化及其意义

作者：逄帅 吕文辉 李大鹏 刘成玉

【摘要】 目的 探讨冠心病（CHD）病人血清可溶性糖蛋白130（sgp130）和超敏C反应蛋白（hs?CRP）的变化及其临床意义。方法 采用ELISA和散射速率比浊法检测了20例急性心肌梗死（AMI）病人、20例不稳定型心绞痛（UAP）病人、20例稳定型心绞痛（SAP）病人血清sgp130、hs?CRP水平的变化，并与20例健康体检者（对照组）进行比较。结果 CHD病人血清sgp130水平明显降低，血清hs?CRP水平明显增高，与对照组比较，差异有显著性（t=6.97、6.86，P＜0.01）。AMI、UAP及SAP病人sgp130和hs?CRP水平比较，差异有显著性（F=47.14、36.23，q=4.26-15.66，P＜0.01）。AMI病人血清sgp130、hs?CRP水平均低于或高于UAP病人、SAP病人和对照组（q=4.59-15.66，P＜0.01）；UAP病人血清sgp130、hs?CRP水平显著低于或高于SAP病人和对照组（q=4.26-11.06，P＜0.01）；SAP病人血清sgp130水平与对照组之间亦有统计学差异（q=4.93，P＜0.01）。CHD病人血清sgp130与hs?CRP水平呈负相关（r=－0.574，P＜0.01）。血清sgp130、hs?CRP水平在AMI、UAP组AUCROC均大于0.90，对AMI诊断的灵敏度和特异度分别为0.95、0.90和0.90、0.95，对UAP诊断的灵敏度和特异度分别为0.95、0.90和0.90、0.95。结论 血清sgp130、hs?CRP浓度的变化对AMI和UAP具有较高的诊断准确度，其变化的程度可以作为炎症反应和病情严重的判断指标之一。

【关键词】 冠状动脉疾病；糖蛋白类；C反应蛋白；诊断

［ABSTRACT］ Objective To explore the clinical significance of changes in serum levels of soluble glycoprotein?130 (sgp130) and hypersensitive C?reactive protein (hs?CRP) in patients with coronary heart disease (CHD). Methods By using enzyme?linked immunosorbent assay (ELISA) and light scattering rate nephelometry method, levels of sgp130 and hs?CRP were measured in 20 patients with acute myocardial infarction (AMI), 20 unstable angina pectoris (UAP), and 20 stable angina pectoris (SAP). The results were compared with that of 20 healthy controls. Results The serum sgp130 was lower, and hs?CRP higher in patients with CHD than that in the controls (t=6.97,6.86;P<0.01). Significant differences in serum levels of sgp130 and hs?CRP were noticed among the AMI, UAP and SAP patients (F=47.14,36.23;q=4.26-15.66;P<0.01). The serum sgp130 and hs?CRP in patients with AMI were lower or higher than that of UAP, SAP and the controls (q=4.59-15.66,P<0.01); and that in patients with UAP were much lower or higher than that of patients with the SAP and the controls (q=4.26-11.06,P<0.01); and the difference of the levels of sgp130 in patients between SAP and the controls were significant (q=4.93,P<0.01). The level of sgp130 was negatively correlated with hs?CRP in patients with CHD (r=-0.574,P<0.01). The areas under the ROC curve (AUCROC) were all greater than 0.9 with higher sensitivity and specificity. The sensitivity and specificity of sgp130 and hs?CRP were 0.95/0.90 and 0.90/0.95 in patients with AMI. The sensitivity and specificity of sgp130 and hs?CRP were 0.95/0.90 and0.90/0.95 in patients with UAP. Conclusion The changes in levels of sgp130 and hs?CRP have higher accuracy on the diagnosis of AMI and UAP, which can be used as one of the indexes for judgement of inflammation and severity of coronary heart disease.

［KEY WORDS］ coronary disease; glycoproteins; C?reactive protein; diagnosis

近年来的研究结果显示，多种因素的共同作用可引起动脉粥样硬化（AS），而冠状动脉内膜的损伤以及机体的非特异性炎症反应在冠心病（CHD）的发病机制中起了关键性作用[1]。可溶性糖蛋白130（sgp130）和超敏C反应蛋白（hs?CRP）是反映机体的炎症状态和程度的指标，IL?6是冠心病发病中的重要炎性因子，而sgp130则是IL?6发挥生物学作用过程中重要的信号分子[2]。研究表明，CRP与CHD的发生、发展和预后有着密切的关系，CRP的浓度变化可反映动脉粥样硬化的病变程度，预测CHD事件的发生[3]。本研究通过观察CHD病人血清sgp130、hs?CRP水平变化及两者关系，旨在进一步探讨两者在CHD发病中的作用与意义。

2期逄帅，吕文辉，李大鹏,等. 冠心病病人血清sgp130与hs?CRP变化及其意义133

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 CHD组

选取青岛大学医学院附属医院2009年3—6月住院的CHD病人60例，男33例，女27例，年龄43～81岁，均符合1999年WHO关于CHD的诊断标准（经心电图、冠状动脉造影、生化及心肌酶检查明确诊断）。将病人分为3组，每组20例。①急性心肌梗死（AMI）组，男16例，女4例，平均年龄（60.2±10.2）岁；②不稳定型心绞痛组（UAP）组，男11例，女9例，平均年龄（62.0±10.7）岁；③稳定型心绞痛（SAP）组，男14例，女6例，平均年龄（60.1±11.2）岁。

1.1.2 对照组

选取同期的健康体检者20例作为对照组，男10例，女10例，年龄40～76岁，平均（58.1±13.1）岁，经询问病史、体检、心电图及其他实验室检查无异常。

所有研究对象均除外自身免疫性疾病及肝、肾等疾病，各种急慢性感染性疾病，各种肿瘤，各种风湿性疾病，近期有手术及创伤的病人。年龄、性别各组之间比较均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 检测方法

对照组于清晨，CHD组于入院次日清晨空腹采集静脉血各4 mL，室温静置1 h后3 000 r/min离心10 min，分离血清并分装2个EP管，密封于－20 ℃保存待测。sgp130测定采用ELISA法，试剂盒由美国ADL公司提供。按照试剂盒说明书的步骤进行操作，通过标准曲线计算sgp130浓度。灵敏度均小于其最低标准品浓度，批内和批间差异均<10%。采血当日用散射速率比浊法检测hs?CRP，试剂由北京利德曼生化技术有限公司提供。

1.3 统计学处理

应用SPSS 11.5软件包进行统计分析，主要统计指标进行正态性检验，正态分布的各指标均以±s表示，进行t检验、方差分析、Pearson相关分析和ROC曲线分析。

2 结 果

2.1 CHD病人血清sgp130、hs?CRP水平的变化

CHD病人血清sgp130为（15.527±9.540）μg/L，明显低于对照组，血清hs?CRP含量为15.440±10.439）μg/L，明显高于对照组，差异均有显著意义（t=6.97、6.86，P＜0.01）。见表1。

2.2 不同类型CHD病人血清sgp130、hs?CRP水平的变化

AMI、UAP及SAP病人血清sgp130、hs?CRP水平相比较，差异均有统计学意义（F＝47.14、36.23，q＝4.26～15.66，P＜0.01）。其中：AMI病人血清sgp130、hs?CRP水平均显著高于UAP、SAP病人（q＝4.59～11.78，P＜0.01）；UAP病人血清sgp130、hs?CRP水平显著高于SAP病人（q＝4.26～6.14，P＜0.01）；SAP病人血清sgp130水平与对照组之间差异有显著意义（q＝4.93，P＜0.01）。见表1。表1 CHD病人sgp130、hs?CRP的检测结果（略）

2.3 CHD病人血清sgp130与hs?CRP相关性

CHD病人血清sgp130与hs?CRP水平呈负相关（r=－0.574，P＜0.01）。

2.4 CHD病人血清sgp130、hs?CRP 水平的ROC曲线分析

AMI组病人血清sgp130、hs?CRP水平ROC曲线下面积（AUCROC）分别为0.980和0.966，对于疾病具有较高的诊断价值，同时也具有较高的灵敏度和特异度，但两指标对于AMI的诊断价值差异无显著意义（u=0.402，P＞0.05）。见表2。血清sgp130、hs?CRP水平对于UAP病人也有较高的诊断价值，两者对于UAP的诊断价值差异无统计学意义（u=0.402，P＞0.05）。见表3。而SAP组病人血清hs?CRP的AUCROC为0.685，无诊断价值，sgp130则仅有较低的诊断价值，AUCROC为0.775，其灵敏度和特异度也较低，为0.70和0.80。

3 讨 论

IL?6是由单核细胞、吞噬细胞、T细胞、B细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞和其他细胞对IL?1和少量TNF?α起反应时合成的多效性细胞因子。细胞表面的IL?6是一种异二聚体，由一条相对分子质量为8万的α链和一条相对分子质量为13万的β链（gp130）组成。IL?6与其受体（IL?6R）结合后，识别信号转导成分gp130，诱导肝细胞合成急性期蛋白[4]，作为内源性致热原参与炎症反应，并具有抗瘤效应。

gp130本身并不结合IL?6，IL?6首先特异性地结合IL?6R的α链，形成配体?α链复合物，再通过结合多个gp130后发挥多种生物学效应。gp130除了作为IL?6的信号传导链外，也是制瘤素（OM）、白血病抑制因子（LIF）、睫状神经营养因子（CNTF）、白细胞介素11（IL?11）和心肌营养因子?1（CT?1）的共用信号传导链[5]。已有结果显示，正常人血浆中sgp130的含量可达410 μg/L，在正常人血浆中就存在着自然产生的sgp130，并且在体外实验中这种自然产生的sgp130对IL?6/sIL?6R复合物介导BAF?130细胞的增殖有抑制作用[6]。因此，在体内对IL?6和sIL?6R的生物学效应起着负性调节作用的关键因子之一可能就是sgp130[7]。CHD病人由于脂质异常、内膜损伤，引发局部包括IL?6在内的大量炎性因子激活，进一步激活下游炎性因子，最终引起不稳定斑块的脱落。血清中sgp130能够与gp130竞争性地结合IL?6、IL?6R复合物，从而阻断IL?6家族炎性因子的信号转导，延缓不稳定斑块脱落，从而对CHD病人起保护作用。表2 AMI组两指标诊断价值的比较指标诊断参考值灵敏度特异度阳性（略）表3 UAP组两指标诊断价值的比较指标诊断参考值灵敏度特异度阳性（略）

本文结果显示，CHD病人血清sgp130水平明显低于对照组，AMI、UAP病人外周血sgp130水平明显低于SAP病人，且sgp130浓度随病情由轻到重呈明显的下降趋势。提示sgp130与病情的严重程度呈负相关。因此，sgp130水平变化在一定程度上反应了CHD病人病情的严重程度。

CHD是一个炎症的过程，CRP是一种急性期反应蛋白，在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，当机体有急性炎症、创伤和梗死时CRP 会明显升高。CRP是一种炎症反应标志，研究表明，慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起非常重要的作用[8]。炎症反应可以通过加速脂质池破裂、上调促凝物质等机制促进冠状动脉粥样硬化的发展，硬化斑块破裂，血栓形成和引起冠状动脉阻塞。hs?CRP水平与冠心病发生过程直接相关，并能独立预测近期和远期心脏事件发生[9]，对CHD发生、发展及预后判断具有重要的临床意义。

根据ROC曲线分析，AUCROC在0.7～0.9时有一定的准确度，AUCROC大于0.9时具有较高的准确度。本文结果显示，血清sgp130、hs?CRP在CHD各组病人中的AUCROC不同，AMI病人AUCROC分别为0.980、0.966，且具有较高的灵敏度和特异度。UAP病人AUCROC分别为0.966和0.970，其灵敏度和特异度也较高。而二者对SAP的诊断价值却不大，这可能与病人病情逐渐趋于稳定有关。血清sgp130、hs?CRP浓度的动态变化对AMI、UAP具有明显的诊断价值和较高的准确度，其升高的程度可以作为炎症反应增强和病情严重的判断指标之一。因此，检测血清sgp130与hs?CRP水平对于CHD诊断、治疗以及预后判断有一定意义。

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