高尿酸血症是什么导致的
高尿酸血症是什么导致的
高尿酸血症（hyperuricemia）是一组因嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其特点为尿酸（嘌呤的氧化代谢产物）的合成增加或排出减少，及尿酸在关节软组织沉积，起的痛风性关节炎（metabolic arthritis）反复发作、痛风石沉积、关节畸形等症，病变常累及肾脏而引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。
一、痛风的病因
血液中尿酸长期增高是痛风发生的关键原因，人体尿酸主要来源于两个方面：(1) 内源性尿酸：人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合物经一些酶的作用而生成；(2) 外源性尿酸：食物中所含的嘌呤类化合物核酸及核蛋白成分经过消化与吸收后经一些酶的作用生成。
尿酸的生成是一个很复杂的过程，需要一些酶的参与，这些酶大致可分为促进尿酸合成酶和抑制尿酸合成酶两类。痛风就是由于各种因素导致这些酶的活性异常（如促进尿酸合成酶的活性增强，抑制尿酸合成酶的活性减弱等），从而导致尿酸生成过多，或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍，使尿酸在血液中聚积，产生高尿酸血症。
高尿酸血症如长期存在，尿酸将以尿酸盐的形式沉积在关节、皮下组织及肾脏等部位，引起关节炎、皮下痛风结石、肾脏结石或痛风性肾病等一系列临床表现。
本病发病为外周关节的急性或慢性关节炎，是因过饱和高尿酸血症使体液中的单钠尿酸盐结晶在关节,肌腱内及其周围沉积所致。
二、痛风的症状体征
痛风在临床上可分为四个阶段：
第一阶段：为高尿酸症期，病人除了血尿酸升高外，并未出现痛风的临床症状；
第二阶段为痛风早期，血尿酸持续性增高，导致急性痛风性关节炎突然发作，绝大多数人是在睡梦中像被刀割般的疼痛所惊醒，首发部位常是脚的大拇趾，关节红肿、灼热发胀，不能盖被子，脚伸在外边，若有轻微的风吹过或稍有触碰，活动一下脚趾头，立马疼痛得像钻心一样，但在几天或数周内会自动消失，这种“来去如风”的现象，称为“自限性”。一次疼痛之后，看起来关节的炎症消除了，和正常人一样，实际上尿酸的结晶并没有消失，继续作怪，渐渐关节变得肿胀僵硬、屈伸不利；
第三阶段为痛风中期，由刚开始发病时的一个脚趾关节，痛风性关节炎反复急性发作，几次急性发作以后，逐渐波及到指、趾、腕、踝、膝关节等全身关节，进而周围的软组织和骨质也遭到不同程度的破坏和功能障碍，尿酸结晶不断沉积，慢慢地形成了结石一样的“痛风石”，此时，肾功能正常或表现为轻度下降；
第四阶段为痛风晚期，患者关节畸形及功能障碍日益严重，痛风石增多，体积增大，易破溃流出白色尿酸盐结晶，由于关节永久性畸形，影响了日常学习、工作和生活，给病人带来极大地身心痛苦。尿酸盐不断沉积到肾脏里，形成肾结石等，临床出现浮肿、少尿、蛋白尿、夜尿增多、高血压、贫血等提示肾功能受到损害，肾功能明显减退。病情进一步发展，则出现不易逆转的肾功能衰竭而危及生命。
三、痛风的诊断
关于痛风诊断国内尚无统一标准，一般多采用美国风湿病协会关于急性痛风性关节炎的分类标准：
1．滑囊液中查见特异性尿酸盐结晶；
2．痛风石经化学方法或偏振光显微镜检查，证实含有尿酸钠结晶；
3．具备下列临床、实验室、X线征象等12项中6项者；
(1)1次以上的急性关节炎发作；(2)炎症表现在1天内达到高峰；(3)单关节炎发作；(4)患病关节皮肤呈暗红色；(5)第一跖关节疼痛或肿胀；(6)单侧发作累及第一跖趾关节；(7)单侧发作累及跗骨关节；(8)有可疑的痛风石；(9)高尿酸血症；(10)X线显示关节非对称性肿胀；(11)X线摄片示骨皮质下囊肿不伴有质侵蚀；(12)关节炎症发作期间关节液微生物培养阴性。
急性关节炎期确诊有困难时，可试用秋水仙碱做诊断性治疗，如为痛风，服秋水仙碱后症状迅速缓解，具诊断意义。急性痛风根据典型临床表现、实验室检查和治疗反应不难诊断，慢性痛风性关节炎的诊断需要认真进行鉴别，并应尽可能取得尿酸盐结晶作为依据。
急性期的痛风应与急性风湿性关节炎 、假性痛风、化脓性关节炎、外伤性关节炎 、淋病性关节炎相鉴别；慢性期的痛风应与慢性类风湿怀关节炎、银屑病性关节炎、结核变态反应性关节炎相鉴别。
五，痛风的预后
痛风是一种终身性疾病，无肾功能损害或关节畸形者，经有效治疗一般都能维持正常生活和工作，更不会影响寿命，但如果治疗不当，急性关节炎的反复发作可引起较大痛苦，有关节畸形和肾石病者则生活质量会受到一定的影响，肾功能损害严重者，预后较差。
有人统计痛风患者的寿命较常人短5年，但这完全与个体的情况与治疗的效果有关系。患者寿命常与并发症存在与否相关，这些因素归纳如下：
1.发病年龄越年轻者——病情越重；
2.有阳性家族史者——病情较重；
3.病程越长——渐进性损害越重；
4.复发频率高——病情进展快者；
5.痛风结节较快者预后欠佳；
6.痛风并发有高血压病、冠心病及肾病者病情较重；
7.饮食控制与否，特别是在间歇期；，
8.治疗措施及病情控制如何、急性期控制是否迅速、间歇期是否坚持治疗等与预后均有密切关系。
痛风及高尿酸血症
痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其临床特点为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏，引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。本病可分原发性和继发性两大类。原发性者少数由于酶缺陷引起，常伴高脂血症、肥胖、糖尿病、高血压病、动脉硬化和冠心病等。继发性者可由肾脏病、血液病及药物等多种原因引起。
多见于男性，男女之比约为20∶1，女性很少发病，如有发生大多在经绝期后。国外报告不少病例有阳性家族史。痛风病程颇长，未累及肾脏者经过有效防治预后良好，但如防治不当，易导致关节畸形、肾结石、肾损害等严重后果。肾功能不全者预后较差。
高尿酸血症临床表现
1.无症状高尿酸血症
血清尿酸盐浓度随年龄而升高，有性别差异，在儿童期男女无差别，性成熟期后男性高于女性，至女性绝经期后两者又趋接近，因此男性在发育年龄后即可发生高尿酸血症，而女性往往发生于绝经期后。不少高尿酸血症患者可以持续终生不发生症状，称为无症状高尿酸血症，只有在发生关节炎时才称为痛风。血清尿酸盐浓度愈高，时间愈长，则发生痛风和尿路结石的机会愈多。痛风的发病年龄以40岁左右达最高峰。
2.急性痛风性关节炎
是原发性痛风最常见的首发症状，好发于下肢关节，典型发作为起病急骤，数小时内症状发展至高峰，关节及周围软组织出现明显的红肿热痛，痛甚剧烈，甚至不能忍受被褥的覆盖。大关节受累时可有关节渗液，并可伴有头痛、发热、白细胞计数增高等全身症状。多数患者在发病前无前驱症状，但部分患者于发病前有疲乏、周身不适及关节局部刺痛等先兆。
痛风发作持续数天至数周可自然缓解，关节活动可完全恢复，仅留下炎症区皮肤色泽改变等痕迹，而后出现无症状阶段，即所谓间隙期，历时数月。多数病人于一年内复发，此后每年发作数次或数年发一次，偶有终生仅发作一次者。相当一部分病人有越发越频的趋势，受累关节也越来越多，引起慢性关节炎及关节畸形，只有极少数病人自初次发作后没有间隙期，直接延续发展到慢性关节炎。
3.痛风及慢性关节炎
未经治疗的病人，尿酸盐在关节内沉积增多，炎症反复发作，进入慢性阶段后不能完全消失，引起关节骨质侵蚀、缺损及周围组织纤维化，使关节发生僵硬、畸形、活动受限。在慢性病变的基础上仍可有急性炎症反复发作，使病变越来越加重，畸形越来越显著，严重影响关节功能。个别患者急性期症状轻微不典型，待出现关节畸形后才被发现。少数慢性关节炎可影响全身关节，包括肩、髋等大关节及脊柱。
4.肾脏病变
临床所见历时较久的痛风病人约1/3有肾脏损害，表现为三种形式：
（1）痛风性肾病 尿酸盐结晶沉积于肾组织引起间质性肾炎，早期可仅有蛋白尿和显微镜血尿，且呈间隙出现，故易被遗漏。随着病程进展，蛋白尿转为持续性，肾功能尤其浓缩功能受损，出现夜尿增多，尿比重偏低等现象，病情进一步发展，由慢性氮质血症发展到尿毒症症群。约17%～25%痛风患者死于肾功能衰竭。由于痛风患者常伴有高血压、动脉硬化、肾结石、尿路感染等疾患，所以痛风性肾病可能是综合因素的结果。
（2）急性肾功能衰竭 由于大量尿酸结晶广泛阻塞肾小管腔，导致尿流梗阻而产生急性肾功能衰竭症状。此时如给予积极治疗，如多饮水、碱性药物、降低血尿酸等，病情常可挽回。
（3）尿路结石 原发性痛风患者20%～25%并发尿酸性尿路结石，部分病人肾结石的症状早于关节炎的发作。继发性高尿酸血症者尿路结石的发生率更高。细小泥沙样结石可随尿液排出而无症状，结石较大者常引起肾绞痛、血尿及尿路感染症状。纯尿酸结石能被X线透过而不显影，但混合钙盐较多者，可于尿路平片上被发现。
痛风患者常伴高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病和Ⅱ型糖尿病。在年长患者的死亡原因中，心血管因素远远超过肾功能不全的因素。关于痛风与上述疾病之间的联系，一般认为无直接的因果关系，而可能与肥胖、饮食、饮酒等共同因素有关。限制饮食，降低体重常可使高尿酸血症、糖尿病、高血压和高脂血症得到控制。
哪些药物可引起高尿酸血症
痛风是仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。它严重地威胁着我国居民的健康。而有相当一部分人的痛风是由高尿酸血症引起的。目前我国有高尿酸血症患者1.2亿，其中5%～12%的人会患上痛风，所以要预防痛风，就首先要预防高尿酸血症。
高尿酸血症是指人体血液中尿酸的浓度超过360微摩尔/升的一种现象。当人体内的尿酸浓度过高时，可使尿酸在肾间质中大量沉积，从而损害肾脏的功能，甚至可引起痛风。据报道，目前我国有1.2 亿的高尿酸血症患者，其中5%～12%的人会患上痛风，而且这一数字正在以每年9.7%的速度迅速增长。这使得痛风已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，严重地威胁着我国居民的健康。因此，要预防痛风，就要首先预防高尿酸血症。临床研究发现，高尿酸血症的发生除了与肥胖症、糖尿病、血脂异常、高血压、动脉粥样硬化和冠心病等疾病密切相关外，还与人们长期应用某些药物有关。那么，哪些药物可引起高尿酸血症呢？
1.利尿剂。临床研究发现，几乎所有的利尿剂都可以引起高尿酸血症。其中以呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪等药物最为明显。这是由于利尿剂具有排钠的作用。当人们大剂量或长期使用利尿剂时，会使肾小管对尿酸钠的重吸收增加，从而增高血液中尿酸的浓度，最终引起高尿酸血症。另外，人们若经常服用珍菊降压片、寿比山、复方降压片、北京降压0号等含有利尿剂成分的降压药，也易患高尿酸血症。
2.抗结核药。吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗结核药均可以引起高尿酸血症。这是因为此类药物及其代谢产物会与尿酸竞争排泄路径，减少尿酸的排泄量，从而引起高尿酸血症。
3.肿瘤化疗药物。6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤等肿瘤化疗药物及其代谢产物可沉积在肾小管内，影响尿酸的排泄。当人们大剂量地使用此类药物时，就可引起高尿酸血症。
4.免疫抑制剂。环孢素等免疫抑制剂可导致肾血流动力学发生紊乱，影响肾脏的排泄功能，从而引起高尿酸血症。
5.烟酸。烟酸属于B族维生素，可用于血脂异常的辅助治疗。近年来的研究发现，当人们大剂量使用烟酸时，可出现尿酸升高的现象。
6.阿司匹林。阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的：即当小剂量使用阿司匹林时可引起尿酸潴留，而当大剂量地使用阿司匹林时则会增加尿酸的排泄量。因此，长期小剂量地使用阿司匹林可引起高尿酸血症。
7.别嘌呤醇。别嘌呤醇对尿酸代谢的影响也是双向的，即小剂量地使用别嘌呤醇时，该药可与尿酸竞争排泄通道，使血尿酸的排泄量减少，而大剂量地使用别嘌呤醇可减少尿酸的生成。因此，长期小剂量地使用别嘌呤醇可引起高尿酸血症。
8.维生素C。维生素C属于酸性物质。因此当人们大剂量（每天的用量大于3克）地使用维生素C时，可使尿中草酸盐的含量增加10倍以上，从而引起高尿酸血症。
9.喹诺酮类药物。临床研究发现，诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等多种喹诺酮类药物都具有引起高尿酸血症的作用。这种作用形成的机制目前尚不十分清楚，可能与该类药物会造成肾机械性损伤及肾小管分泌功能紊乱有关。
10.胰酶制剂。胰酶制剂是从动物的肝脏中提取出来的，其中含有大量的嘌呤成分。人们若长期大剂量地使用该类药物，就可引起高尿酸血症。
11.左旋多巴。左旋多巴属于抗帕金森病药物，该药进入人体后可代谢成高香草酸和苦杏仁酸。这两种物质会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而引起高尿酸血症。
12.肌苷。肌苷是嘌呤代谢的中间产物。该药进入人体后可分解出大量的尿酸，从而引起高尿酸血症。
13.含有乙醇（酒精）的药物。此类药物可导致人体内的乳酸和酮体发生积聚，使乳酸和酮体中的δ-羟丁酸与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而引起高尿酸血症。
14.降糖药。格列本脲、格列美脲、格列齐特等磺脲类降糖药可影响肾脏的功能，减少尿酸的排泄量。双胍类降糖药可使人体内的乳酸积聚，使乳酸与尿酸竞争排泄路径。胰岛素可使肾脏对尿酸的重吸收增加。故人们长期使用上述降糖药物均易引起高尿酸血症。
15.β受体阻滞剂。此类药物（尤其在与利尿剂联用时） 可使肾血流量及肾小球的滤过率降低，减少尿酸的排泄量，从而引起高尿酸血症。
综上所述，人们在使用上述药物期间应多饮水，保持每日的排尿量在2000毫升以上，以促进尿酸的排泄。使用上述药物较多的患者必要时可口服碳酸氢钠以碱化尿液（因服用喹诺酮类药物而引起高尿酸血症的患者不可服用碳酸氢钠）。该药的用法为：每日服3～6克，分3～4次服用。经过多饮水和服用碳酸氢钠后尿酸值仍居高不下的上述患者，应该马上停止使用可引起高尿酸血症的药物并及时就诊，以防不测。
高尿酸血症的原因&高尿酸血症的病因
尿酸是嘌呤代谢的最终产物，嘌呤代谢紊乱或肾脏排泄尿酸减少均可引起高尿酸血症。健康人血浆中尿酸量为0.12～0.36 mmol/L, 男性平均为0.27 mmol/L，女性平均为0.21 mmol/L左右。当血液中尿酸含量升高超过7 mg/dl，尿酸与Na+形成溶解度极低的尿酸钠结晶，即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，从而导致关节炎、尿路结石及肾脏疾病。
经化疗或放疗，瘤组织被迅速破坏，核酸分解剧增，以致并发高尿酸血症及肾功能减退。一般在血pH值为7.4时，尿酸均为可溶性尿酸钠盐;在血pH值为5时，则成为不溶解的尿酸盐结晶沉积于远端肾小管，导致急性高尿酸血症肾病。现将这种急性代谢紊乱称为急性肿瘤溶解综合征。实践表明，肾血流量减低者立即化疗易发生肾功能衰竭。肿瘤迅速溶解且尿少者，发生肾功能衰竭的危险比尿量正常者明显增高。